恶性肿瘤患者自体造血干细胞移植后免疫重建初探

摘要

背景与目的:超大剂量化疗联合自体造血干细胞移植(autologoushematopoieticstemcelltransplantion,AHSCT)治疗化疗敏感肿瘤已取得长足的进步,但复发率仍较高,有效的移植后免疫重建可能减少复发,因此,对AHSCT后患者采用多种免疫制剂联合治疗,并进行免疫功能监测,评估各种免疫制剂对免疫功能的影响,初步探讨AHSCT后免疫重建的规律,以及免疫治疗的可行性。方法:选择AHSCT后2个月内或移植后复发病例共24例,其中非霍奇金淋巴瘤(NHL)19例,霍奇金淋巴瘤(HD)3例,青少年横纹肌肉瘤2例;主要采用IL-2联合IFN-α治疗,6例患者予胸腺因子和CIK细胞治疗。结果:中位随访期12个月(2～60个月),持续CR75.0%。免疫指标改变如下:(1)淋巴细胞亚群:CD4+T细胞[健康对照为(33.5±6.9)%]于移植后1个多月开始显著下降,2个月时约2.5%～13.0%(中位5.6%),此后逐步回升,7个月时仅为10.0%～20.0%,1年后全部患者仍低于正常,CD4/CD8比率持续倒置。B细胞在移植后1个多月开始下降,4个月时基本恢复正常;但移植前用美罗华治疗的病例直到移植后半年和1年仍为0及1%。NK细胞比例于移植后2个月约10.0%～20.0%(比正常值稍高),此后逐渐下降至正常。(2)T细胞细胞因子分泌:TH1,48.79%患者低于或处于正常低值;处于正常值者,大多是CIK输注或IFN-α治疗者,移植后予IFN-α或CIK细胞治疗能使患者TH1增高。TH2,68.29%患者显著高于正常,这种异常可持续至移植后1年以上,TH2正常仅见于IFN-α治疗者,IFN-α能使TH2显著下降(P=0.000)。(3)胸腺因子治疗病例其CD4+CD25+、CD4+CD69+细胞有增高倾向。结论:自体干细胞移植后多种免疫制剂联合治疗有助于提高细胞免疫功能,监测TH1/TH2能基本反映移植后患者免疫状态,但其对预后的评估及长期生存的影响尚需观察积累更多的资料。