雷帕霉素对大鼠糖尿病性白内障晶状体上皮细胞凋亡蛋白Bcl-2/Bax表达的影响

摘要

目的 探讨雷帕霉素对大鼠糖尿病性白内障晶状体上皮细胞凋亡蛋白Bcl-2/Bax表达的影响.方法 54只SD大鼠按照随机数字表法分为对照组18只、模型组18只和雷帕霉素组18只,对照组采用常规饲料喂养;模型组禁食12 h后腹腔注射链脲佐菌素溶液,建立糖尿病性白内障大鼠模型;雷帕霉素组在糖尿病大鼠模型建立成功基础上给予雷帕霉素灌胃.比较造模成功4、8、12 w后各组大鼠Bcl-2、Bax蛋白和基因表达情况.结果 4、12 w后对照组和雷帕霉素组大鼠体质量显著高于模型组,空腹血糖显著低于模型组(P＜0.05),对照组和雷帕霉素组间相比差异无统计学意义.模型组和雷帕霉素组大鼠在3w开始晶状体出现混浊;各时段内模型组晶状体混浊度显著高于对照组和雷帕霉素组(P＜0.05),而雷帕霉素组晶状体混浊度亦显著高于对照组(P＜0.05).各时段模型组晶状体上皮细胞(lens epithelial cells,LEC)凋亡率显著高于对照组和雷帕霉素组(P＜0.05),雷帕霉素组LEC凋亡率亦显著高于对照组(P＜0.05).模型组各时段Bcl-2表达水平显著低于对照组和雷帕霉素组(P＜0.05),Bax表达高于同时段对照组和雷帕霉素组(P＜0.05);各时段雷帕霉素组Bcl-2表达显著低于对照组,Bax表达显著高于对照组(P＜0.05).12w后,对照组和雷帕霉素组Bcl-2 mRNA、Bcl-2/Bax mRNA表达量显著高于模型组,Bax mRNA显著低于模型组(P＜0.05),其中对照组和雷帕霉素组Bcl-2、Bax基因表达水平相比差异无统计学意义.结论 雷帕霉素具有抑制LEC凋亡的作用,其作用机制可能是通过提高Bcl-2、Bcl-2/Bax和降低Bax来实现的.