缺氧诱导因子-1α及其内皮素-1、肾上腺髓质素在缺氧性肺动脉高压新生大鼠中的变化

摘要

目的 通过了解缺氧诱导因子-1α(HIF-1 α)、内皮素-1(ET-1)、肾上腺髓质素(ADM)在缺氧性肺动脉高压(HPH)新生大鼠血清及肺组织中的表达,探讨其在HPH发病中的作用,为防治HPH提供一定的理论依据.方法 将72只新生大鼠随机分为低氧组及常氧组,低氧组建立HPH模型.分别于3、5、7、10、14、21 d测定2组大鼠平均肺动脉压力(mPAP),并测定血清及肺组织中HIF-1α、ET-1及ADM表达水平；观察肺小动脉形态学变化并测定肺血管重塑指标.结果 1.随缺氧时间延长,新生大鼠mPAP持续增高,与常氧组比较差异有统计学意义(P＜0.05).2.低氧组大鼠血清HIF-1α及肺组织HIF-1α mRNA在3、5、7、10、14 d均明显高于常氧组,差异均有统计学意义(P均＜0.05)；血清ET-1在各观察时间点均高于常氧组,ET-1 mRNA仅在3、5d时高于常氧组(P＜0.05)；血清ADM于3、5d高于常氧组,而至低氧14、21 d时则明显低于常氧组,ADMmRNA在3、5d时高于常氧组(P＜0.05).3.低氧7d开始出现肺血管形态及超微结构变化.结论 在HPH的发病机制中,HIF-1 α调控ET-1与ADM,ET-1始终发挥强大的缩血管作用,而ADM仅在早期发挥对血管的保护作用.低氧7d开始出现肺血管重塑.