丝裂原活化蛋白激酶通路在炎性反应导致的支气管哮喘豚鼠呼吸道上皮细胞凋亡中的作用

摘要

目的探讨支气管哮喘豚鼠呼吸道上皮细胞凋亡、炎性反应和p38蛋白激酶（p38MAPK）表达的变化以及地塞米松（DEX）对其的影响。方法将48只豚鼠随机分为正常对照组、哮喘组、DEX干预组和MAPK通路抑制剂SB203580干预组，每组12只。免疫组织化学方法检测肺组织磷酸化p38MAPK表达的变化，ELISA法检测炎性因子水平，呼吸道上皮凋亡水平采用cleavedcaspase．3抗体检测气道上皮凋亡细胞。结果哮喘组呼吸道上皮细胞凋亡（TUNEL染色阳性细胞）、肺组织磷酸化p38MAPK表达水平及支气管肺泡灌洗液（BALF）中IL-5水平均较正常对照组增高（P〈0．01），肺组织磷酸化p38MAPK表达水平、BALF中IL-5水平呈正相关（r=0．916，P〈0．01）；DEX干预组上述指标较哮喘组显著降低（P〈0．01），SB203580组呼吸道上皮细胞凋亡、肺组织磷酸化p38MAPK表达水平较哮喘组显著降低（P〈0．01），而BALF中IL-5水平与哮喘组比较差异无统计学意义（P〉0．05）；同SB203580干预组比较，DEX干预组上述指标降低（P〈0．01）。结论哮喘豚鼠呼吸道慢性炎症参与了呼吸道上皮细胞凋亡，DEX对哮喘豚鼠呼吸道上皮细胞凋亡的干预作用至少部分与抑制磷酸化p38MAPK的表达有关，p38MAPK可能参与了支气管哮喘肺部炎症所导致的呼吸道上皮细胞凋亡过程。