细菌脂多糖联合高体积分数氧对未成熟大鼠脑发育的影响

摘要

目的探讨细菌脂多糖（LPS）、高体积分数氧（高氧）单独或联合应用对新生大鼠脑发育的影响及其相关机制。方法2日龄（P2）新生sD大鼠120只随机分为4组：空气组、LPS组、高氧组、LPS＋高氧组，分别观察各组大鼠的一般情况，记录其每日体质量。7日龄（P7）时，免疫组织化学法检测各组大鼠脑组织中半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3（Caspase-3）、核转录因子P65（NF—KBP65）的表达情况，ELISA法检测各组大鼠脑组织中IL-6、8-异．前列腺素F2a（8-iso．PGF20L）水平；12日龄（P12）时，免疫组织化学法检测各组大鼠脑组织碱性髓鞘蛋白（MBP）的表达。结果不同处理组中Caspase一3及NF—KBP65表达水平高低依次为LPS＋高氧组、LPS组／高氧组、空气组，前3组与空气组相比差异均有统计学意义（P均〈0．05），且LPS＋高氧组与高氧组、LPS组相比差异亦均有统计学意义（P均〈0．01）；MBP的表达水平高低依次为空气组、高氧组、LPS组、LPS＋高氧组，后3组与空气组相比差异均有统计学意义（P均〈0，05），且LPS＋高氧组与高氧组、LPS组相比差异亦均有统计学意义（P均〈0．01）。各组新生大鼠IL．6表达水平高低依次为LPS＋高氧组、LPS组、高氧组、空气组；8-iso-PGF20L表达水平高低依次为LPS＋高氧组、高氧组、LPS组、空气组，而且各组之间比较差异均有统计学意义（P均〈0．05）。结论感染及高氧均可致新生大鼠脑损伤，导致神经细胞凋亡和MBP表达减少，且感染与高氧同时存在时能加重二者单独作用时脑损伤的程度。其机制可能为炎性反应及氧化应激通过Toll样受体后发生协同作用，激活核转录因子NF-κB P65，并通过Caspase-3介导神经细胞凋亡及脑白质损伤。