β-内酰胺类抗生素诱导革兰氏阴性菌释放内毒素对其疗效的影响

摘要

探讨β-内酰胺类抗生素在诱导革兰氏阴性菌释放内毒素(LPS)及对感染动物保护效能方面的差异,旨在为临床上防治革兰氏阴性菌感染时正确选择抗生素提供实验依据.将Wistar大鼠背部做30% TBSA(Ⅲ°)烫伤,创面立即涂铜绿假单胞菌(PA103)悬液1ml(1×109CFU),72h后制成大鼠烧伤创面脓毒症模型.烧伤脓毒症大鼠随机分为单纯抗生素治疗组、半乳糖胺(GalN)敏化后治疗组及爱兰苔胶(CGN)封闭后治疗组.分别用亚胺培南(IMP,5mg)和头孢他啶(CTZ,10mg)单剂量腹腔注射(i.p.)治疗,对照组施以等量无菌生理盐水,同时,敏化组加用GalN 50mg i.p.,以增强大鼠对LPS的敏感性,封闭组在敏化组的基础上加用CGN 1mg i.p.,以阻断LPS的生物学效应.于抗生素治疗前及治疗后3、6及9h抽静脉血,检测血中细菌浓度,血浆LPS水平,并观察敏化组和封闭组大鼠10d后的死亡率.结果IMP和CTZ均能使大鼠血中菌量显著降低;IMP和CTZ在杀菌过程中均能诱导PA103释放大量LPS,但CTZ组血浆LPS水平显著超过相应的IMP组(P0.05).结果表明,同属β-内酰胺类的IMP和CTZ在杀菌功能方面并无差异,但在诱导细菌释放LPS的能力方面CTZ>IMP;两者间的这种差异直接影响到各自对感染动物的保护效能,提示在临床上防治革兰氏阴性菌感染时,选择诱导细菌释放较少LPS的抗生素(如IMP)可能更为合理.