环孢菌素A增强氟康唑抗生物膜型白念珠菌的研究

摘要

目的 探讨钙调磷酸酶抑制剂环孢菌素A增强氟康唑抗生物膜型白念珠菌药物敏感性的可能分子机制.方法 选取临床血流感染分离的生物膜型白念珠菌构建体外生物膜模型,采用荧光染色法定性观察生物膜的生长及形态,XTT法测定药物对生物膜型白念珠菌细胞活性的影响,并利用qRT-PCR检测耐药及黏附相关基因blaALS3、blaHWP1、blaCDR1、blaMDR及blaERG11在mRNA表达水平的变化.结果 从临床血流感染中分离获得一株强产生物被膜白念珠菌,命名为CA NX05;钙调磷酸酶抑制剂能够增强CA NX05菌株对氟康唑的敏感性.qRT-PCR结果显示,经两种药物联合处理后白念珠菌中blaALS3、blaHwP1、blaCDR1、blaMDR和blaERG11 mRNA表达量与两种药单独使用相比均显示不同程度明显降低,差异具有统计学意义(P＜0.05).结论 钙调磷酸酶抑制剂能够增强生物被膜型白念珠菌对氟康唑的敏感性,其增敏机制可能是通过降低白念珠菌的外排泵和黏附相关基因的表达量实现.