辛伐他汀预处理对肢体缺血再灌注诱发肺损伤大鼠肺组织血红素加氧酶-1表达的影响

摘要

目的评价辛伐他汀预处理对肢体缺血再灌注诱发肺损伤大鼠肺组织血红素加氧酶-1（HO-1）表达的影响。方法成年雄性SD大鼠48只,体重250～300 g,采用随机数字表法,将大鼠随机分为6组（n=8）:假手术组（S组）、肢体缺血再灌注组（IR组）、辛伐他汀1、5、10mg/kg组（S1组、S2组、S3组）和辛伐他汀对照组（SC组）。采用夹闭股动脉2h,再灌注3h的方法制备肢体缺血再灌注模型。S组:仅分离股动脉和股静脉,不夹闭;IR组:制备肢体缺血再灌注模型;S1组、S2组、S3组:分别将辛伐他汀1、5、10mg/kg溶于1ml蒸馏水,于每日清晨灌胃1次,连续灌胃3 d后制备肢体缺血再灌注模型;SC组:辛伐他汀10mg/kg溶于1ml蒸馏水,于每日清晨灌胃1次,连续灌胃3d。再灌注3h时取颈动脉血样,行血气分析,记录PaO2和PaCO2,随后处死大鼠,取肺组织,观察病理学结果,计算湿重/干重比（W/D比）,测定SOD活性,计数PMN,测定HO-1mRNA及其蛋白的表达水平。结果与S组比较,IR组PaO2及PaCO2降低,IR组、S1组和S2组肺组织W/D比和PMN计数升高,SOD活性降低（P＜0.05）,S3组和SC组上述指标差异无统计学意义（P＞0.05）,IR组、S1组、S2组、S3组和SC组肺组织HO-1mmRNA及其蛋白表达上调（P＜0.01）;与IR组比较,S1组、S2组和S3组PaO2、PaCO2及肺组织SOD活性升高,肺组织W/D比和PMN计数降低,肺组织HO-1 mRNA及其蛋白表达上调（P＜0.05或0.01）;S1组、S2组和S3组肺组织W/D比和PMN计数依次降低,SOD活性依次升高,HO-1 mRNA及其蛋白表达依次上调（P＜0.05或0.01）。S1组、S2组和S3组肺组织病理性损伤较IR组减轻。结论辛伐他汀预处理可上调肢体缺血再灌注大鼠肺组织HO-1的表达,从而产生肺保护作用,且呈剂量依赖性。