骨髓间充质干细胞移植对创伤性脑损伤大鼠肿瘤坏死因子α、核转录因子κB因子表达的影响

摘要

目的:观察肿瘤坏死因子α(TNF-α)、核转录因子κB(NF-κB)在大鼠弥漫性脑创伤后脑组织的表达变化,并进一步探讨骨髓间充质干细胞(BMSCs)对其变化的影响.方法:分离、培养SPF级雄性5周龄SD大鼠BMSCs用于实验；SPF级成年雌性SD大鼠60只随机分为假手术组(Sham组),创伤性脑损伤(TBI)组,BMSCs治疗组.采用Marmarou法制成大鼠创伤性脑损伤模型.神经功能评分(mNSS)观察大鼠神经行为表现；免疫组织化学检测TNF-α、NF-κB表达及定位；免疫印迹检测皮质TNF-α、NF-κB的蛋白定量；免疫荧光检测性别决定基因SRY在脑组织中的分布情况.结果:BMSCs治疗组大鼠脑创伤后的神经功能明显改善,与TBI组相比差异具有统计学意义.与Sham组相比,TBI组TNF-α、NF-κB蛋白表达明显上调,TNF-α、NF-κB在伤后1d增加,3d达到高峰,7～14 d渐回落,仍高于基线水平；BMSCs治疗组TNF-α、NF-κB的表达均低于TBI组.激光共聚焦显微镜观察到损伤区脑皮质中SRY的表达.结论:脑外伤早期TNF-α、NF-κB即被激活,BMSCs对脑创伤大鼠具有脑保护作用,其机制之一是通过调节NF-κB、TNF-α的表达而实现的.