整合定性策略用于大黄素代谢物的高通量靶向鉴定

摘要

采用超高效液相色谱-四极杆-轨道阱质谱联用技术,使用Thermo scientific Hypersil GLOD色谱柱,以0.1％甲酸-乙腈为流动相,应用梯度洗脱程序对肾间质纤维化大鼠血清中的大黄素及其代谢物进行了分析.将质量亏损、中性丢失、诊断碎片离子过滤等技术互相融合,提出了一种可高通量靶向鉴定药物有效成分在体内的代谢物的方法,并将本方法应用到大黄素大鼠血液代谢物的鉴定中,鉴定出大黄素在大鼠体内的11种代谢物及39种可能的代谢物,并证明大黄素在大鼠体内的Ⅰ相代谢途径主要是氧化和羟基化,Ⅱ相代谢途径主要是硫酸酯化和葡萄糖醛酸化.本方法有效减少了定性分析过程中基质和干扰离子的影响,提高了代谢物定性分析的效率和准确性.