黏蛋白1基因单核苷酸rs4072037多态性对结缔组织病相关间质性肺疾病的影响及预测价值研究

摘要

背景 间质性肺炎(ILD)严重影响结缔组织疾病(CTD)患者预后,近年来研究提示人Ⅱ型肺泡上皮细胞分泌的表面抗原6(KL-6)是ILD的敏感生物学标志物.黏蛋白1(MUC1)rs4072037基因多态性与KL-6水平的个体差异有关,但目前并没有结缔组织病相关间质性肺疾病(CTD-ILD)患者中MUC1 rs4072037基因相关数据,其与血清KL-6水平的关系尚不明确.目的 研究MUC1 rs4072037基因多态性与血清KL-6水平、肺功能之间的关系,及其对CTD-ILD患者预后的预测价值.方法 选取2015年1月—2018年12月南华大学附属第一医院风湿免疫科住院诊治的CTD-ILD患者48例(CTD-ILD组)、单纯CTD患者13例(CTD组)及同期本院门诊自愿参与本研究的健康体检者30例(对照组)为研究对象.检测其肺功能〔用力肺活量占预计值百分比(FVC％pred)、第1秒用力呼气末容积占预计值百分比(FEV1％pred)、肺总容量占预计值百分比(TLC％pred)、一氧化碳弥散量占预计值百分比(DLCO％pred)、动脉血氧分压(PaO2)、肺泡-动脉氧分压差(A-aDO2)〕、血清KL-6、乳酸脱氢酶(LDH)以及MUC1 rs4072037的基因型.采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,并通过Log-rank检验评估生存曲线之间的差异;采用Cox比例风险回归模型分析CTD-ILD的独立影响因素,采用C统计量分析预测模型的检验效能.结果 CTD组与CTD-ILD组的FVC％pred、FEV1％pred、PaO2低于对照组,A-aDO2、血清KL-6、血清LDH水平高于对照组,CTD-ILD组的DLCO％pred低于对照组与CTD组,CTD-ILD组的A-aDO2高于CTD组(P<0.05).CTD-ILD组患者A/A基因型22例、A/G基因型26例;对照组A/A基因型9例、A/G基因型12例、G/G基因型9例;两组间MUC1 rs4072037基因频率比较,差异有统计学意义(χ2=16.325,P<0.001).CTD-ILD组A/A基因型患者血清KL-6水平〔(8.09±1.68)U/L〕、LDH水平〔(372±40)U/L〕均高于A/G基因型〔(2.40±4.64)U/L、(266±23)U/L〕(t=3.748、2.124,P=0.007、0.030).A/G基因型CTD-ILD患者的A-aDO2〔(35±3)mm Hg〕低于A/A基因型〔(45±4)mm Hg〕,DLCO％pred(58％±3％)高于A/A基因型(40％±6％)(t=2.377、2.778,P=0.027、0.012).A/A基因型CTD-ILD患者与A/G基因型CTD-ILD患者CTD-ILD患者的累积疾病进展率不同(χ2=9.242,P=0.008).多因素Cox比例风险回归模型分析结果显示,MUC1 rs4072037(G)是疾病缓解率的影响因素〔HR=5.43,95％CI(1.2,25.6),P=0.025〕.C统计结果显示,rs4072037(G)在具有协变量的模型中可以预测临床缓解率(P=0.021).结论 CTD-ILD患者MUC1 rs4072037基因型与血清KL-6水平、肺功能及疾病预后存在显著相关性,且可以预测其临床缓解率.