化疗药物诱导肝癌细胞凋亡过程中端粒酶、端粒酶逆转录酶活性的变化

摘要

目的:探讨hTERT和端粒酶在化疗药物诱导凋亡过程中的作用及其意义.方法 选择IC50剂量的三尖杉酯碱、长春新碱和足叶已甙处理肝癌细胞,采用T R A P法检测药物处理前后肝癌细胞端粒酶活性;应用流式细胞学检测细胞周期和细胞凋亡率;并利用Western Blotting检测药物作用后hTERT蛋白水平变化.结果 三尖杉酯碱、长春新碱作用于肝癌细胞,明显降低hTERT蛋白表达水平,下调胞内端粒酶活性,并诱导细胞凋亡及周期阻滞;足叶已甙对肝癌细胞端粒酶活性及hTERT蛋白水平无明显抑制作用;化疗前后胞内hTERT水平和细胞凋亡率的变化呈明显负相关.结论 化疗药物可能通过降低hTERT蛋白水平而下调了端粒酶活性,并诱导凋亡;hTERT蛋白水平可作为化疗敏感性指标.