目的评价多黏菌素E甲磺酸钠（CMS）对感染泛耐药鲍曼不动杆菌（PDR-AB）或泛耐药铜绿假单胞菌（PDR-PA）重症患者的有效性及安全性。方法筛选安徽省细菌耐药监测中心2012年9月至2015年9月收集的全省35家二级及以上医院重症加强治疗病房（ICU）分离的321株PDR-AB及204株PDR-PA,采用E试验检测多黏菌素E对PDR-AB及PDR-PA的最低抑菌浓度（MIC）。采用蒙特卡罗方法模拟CMS的3种给药方案（1 MU q8h、2 MU q8h、3 MU q8h,MU为百万单位）达到药效学目标[24 h药-时曲线下面积/MIC比值(AUC24/MIC)＞60]及出现药物相关性肾损伤的可能性,每种给药方案的模拟均依据患者的肾功能水平[肌酐清除率(CLCr)分别为＜60、≥60~90、≥90~120 mL/min]进行分层分析。计算给药方案在特定MIC值获得的目标概率,即达标概率（PTA）;并计算菌株群体对目标阈值的期望概率,即累积反应分数（CFR）,选择其数值≥90%或≥80%作为最佳给药方案或次优给药方案;采用3种给药方案的稳态平均血药浓度达到4 mg/L以上的概率间接反映肾损伤事件的发生率。结果多黏菌素E对321株PDR-AB及204株PDR-PA均敏感,对PDR-AB的MIC50和MIC90分别为0.5 mg/L和1.0 mg/L,对PDR-PA的MIC50和MIC90分别为0.5 mg/L和1.5 mg/L。采用建议剂量CMS（1 MU q8h）治疗CLCr＜60 mL/min患者时,可获得较为理想的CFR（CFR-AB、CFR-PA分别为89.78%和81.06%）,但伴随肾损伤的可能性高达32.51%,且对于MIC≥1 mg/L的菌株仍无法达到理想的疗效（PTA＜66.56%）;而该方案对于CLCr≥60~120 mL/min的患者无法获得满意的CFR（CFR-AB为56.97%~69.31%,CFR-PA为44.76%~56.94%）。当CMS剂量增加至2 MU q8h时,CLCr≥60~120 mL/min的患者可以获得较高的CFR（77.45%~92.87%）和较低的肾损伤发生风险（＜0.15%）,但对于MIC≥1 mg/L的菌株PTA＜75.36%。即使是肾功能正常(CLCr≥90~120 mL/min)的患者,最高剂量（3 MU q8h）也能获得较高的CFR（＞89.24%）,仅当感染菌株的MIC≥1.5 mg/L时PIA＜76.20%,但伴随而来的是无法接受的肾损伤发生风险（＞33.68%）。结论依据细菌的敏感性和患者的肾功能水平,在治疗过程中监测CMS药物浓度,才能在获得较好的抗感染疗效的同时保障药物使用的安全性。
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