ParT1靶向调控微小RNA⁃17⁃5p对胃癌细胞恶性生物学行为的影响

摘要

目的 探讨长链非编码RNA前列腺雄激素调控转录物1(ParT1)对微小RNA?17?5p(miR?17?5p)的靶向调控作用及在胃癌细胞增殖、迁移和侵袭中的生物学作用.方法 采用实时定量PCR(qPCR)检测胃癌组织和癌旁组织的ParT1水平.培养胃癌BGC?823细胞,根据转染情况分为对照组(未转染作空白对照)、pcDNA3.1组(转染空载体作阴性对照)、pcDNA3.1?ParT1组(转染pcDNA3.1?ParT1作过表达处理)和pcDNA3.1?ParT1+miR?17?5p组(转染pcDNA3.1?ParT1+miR?17?5p模拟物mimics).通过MTT、划痕实验和Transwell小室实验检测BGC?823细胞的增殖、迁移和侵袭情况,qPCR和Western blotting检测蜗牛家族转录抑制因子1(SNAIL1)、基质金属蛋白酶9(MMP?9)和丝氨酸/苏氨酸激酶(Akt)及其磷酸化形式p?Akt水平;荧光素酶报告实验验证ParT1与miR?17?5p的靶向关系.结果 胃癌组织的ParT1水平低于癌旁组织中的表达(P0.05).与对照组和pcDNA3.1组相比,pcDNA3.1?ParT1组BGC?823细胞活力、划痕愈合率、穿膜细胞数及SNAIL1、MMP?9和p?Akt水平降低,而pcDNA3.1?ParT1+miR?17?5p组上述指标水平较pcDNA3.1?ParT1组升高,上述差异均有统计学意义(P<0.05).结论 异常低表达的ParT1在胃癌中发挥抑癌作用,ParT1可能通过靶向miR?17?5p来抑制胃癌细胞的增殖侵袭与迁移能力,ParT1/miR?17?5p轴有望成为胃癌治疗的新靶点.