褪黑素对异丙肾上腺素诱导大鼠tau蛋白过度磷酸化的预防作用

摘要

异常过度磷酸化的微管相关蛋白tau是阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）患者大脑中神经原纤维缠结的主要组成部分。迄今为止，尚无有效的措施阻止tau蛋白的过度磷酸化。为探讨褪黑素（melatonin，Mcl）对AD样tau蛋白过度磷酸化的预防作用，我们以β受体激动剂异丙肾上腺素（isoproterenoI，IP）来复制AD样tau蛋白过度磷酸化的动物模型，在大鼠双侧海马注射IP前，以褪黑素作为保护组药物，于腹腔连续注射5d。应用磷酸化位点特异性抗体（PHF-1和Tau-1）作免疫印迹和免疫纰织化学检测tau蛋白的磷酸化水平，并用非磷酸化依赖的总tau蛋白抗体（111e）进行标准化。免疫印迹结果显示：在注射IP 48h后，tau蛋白在PHF-1表位的免疫反应显著增强，在Tau—1表位显著减弱，表明tau蛋白在Ser396／Ser404（PHF．1）和scr199／scr202（Tau-1）位点有过度磷酸化。