微球中聚乳酸羟基乙酸共聚物浓度与微球结构、释药、降解的关系研究

摘要

目的:研究微球中聚乳酸羟基乙酸共聚物(PLGA)浓度与微球结构、释药、降解的关系.方法:以牛血清白蛋白(BSA)为药物,采用复乳法制备PLGA浓度分别为10％、15％、20％的BSA-PLGA微球,以包封率、载药量、粒径为指标考察PLGA浓度对3种微球性质的影响;采用扫描电子显微镜观察3种微球和降解40d内的外观和内部形态;使用荧光蛋白-异硫氰酸荧光素牛血清白蛋白代替BSA作为模型药物制备PLGA微球,并采用激光共聚焦显微镜观察荧光蛋白在微球骨架内的分布情况;采用BCA法考察3种微球的体外释药情况;采用压汞仪考察降解28 d内20％PLGA所制微球的孔径、孔隙率、截面孔隙率的变化;采用凝胶渗透色谱法检测10％、20％ PLGA所制微球降解28 d内分子质量及其降解模型拟合.结果:与10％、15％PLGA所制微球比较,20％PLGA所制微球的包封率[(81.96±1.84)％]和粒径[(139.50±0.21) μm]最大,载药量[(7.28±0.45)％]最低,截面孔隙率[(32.35±1.98)％]和孔径[(12.43±0.14) μm]最小,释药突释率最低,40 d内的释放速率相对较慢,降解后截面孔隙率最大,降解均遵循假一级模式(r2=0.065 3).结论:在考察范围内,随着PLGA浓度的增加,微球的结构更致密,释药更平稳,降解更易形成中空结构.