LC-MS/MS法测定人血浆中氯吡格雷浓度及两种片剂的生物等效性研究

摘要

目的:建立测定人血浆中氯吡格雷浓度的方法,研究两种硫酸氢氯吡格雷片剂的生物等效性.方法:60名健康男性受试者随机分为A、B、C、D四组,采用两制剂四周期重复交叉设计,分别空腹(A、B组)和餐后(C、D组)口服受试制剂及参比制剂各75mg,采用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法测定人血浆中氯吡格雷的浓度.以地西泮为内标,色谱柱为Ultimate XB-C18,流动相为乙腈-0.05％甲酸溶液(84∶16,V/V),以多反应监测方式进行正离子扫描,用于定量分析的离子对分别为m/z 322.00→212.00(氯吡格雷)、m/z 285.00→154.00(内标),采用DAS 3.2.8软件计算药动学参数,以双向单侧f检验、非参数检验法考察两制剂的生物等效性.结果:氯吡格雷血药浓度在20～5 000 pg/ml范围内线性关系良好.空腹口服受试制剂或参比制剂的fmax分别为(0.850±0.356)、(0.764±0.336)h,cmax分别为(1 514.550±1 120.469)、(1 506.900±1 054.008)pg/ml,t1/2分别为(4.036±3.615)、(4.056±4.193)h,AUC0-t分别为(2 721.814±2 062.832)、(2 826.051±2 526.683) pg· h/ml;餐后口服受试制剂或参比制剂的tmax分别为(1.513±0.709)、(1.558±0.743)h,cmax分别为(5 219.509±2 711.907)、(5 520.337±3 336.664)pg/ml,t1/2分别为(5.800±4.729)、(5.513±4.206)h;AUC0-t分别为(10 890.81±4 101.357)、(11 350.653±4 174.848)pg·h/ml.两种给药条件下,受试制剂AUC0-t、AUC0-∞、cmax的90％置信区间均在参比制剂相应参数的80％～125％之内,两制剂fmax间的差异均无统计学意义(P＞0.05).结论:该方法快速、灵敏,无杂质干扰.两种片剂生物等效.