灵芝多糖对腹膜透析大鼠Smad3/CTGF通路及腹膜纤维化的影响

摘要

目的:探讨灵芝多糖对腹膜透析大鼠信号转导蛋白3(Smad3)/结缔组织生长因子(CTGF)通路及腹膜纤维化的影响.方法:采用5/6肾切除手术制备慢性肾功能衰竭大鼠模型,将造模成功的72只SD大鼠随机分为模型组、氯沙坦钾组(25 mg·kg-1)、灵芝多糖低、高剂量组(40,80 mg·kg-1),每组18只;另取18只大鼠作为正常对照组.氯沙坦钾组和灵芝多糖低、高剂量组灌胃给予相应药物,正常对照组和模型组给予等体积生理盐水,1次/d,连续给药4周.给药结束后,检测腹膜功能及厚度,观察腹膜结构病理变化,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法及蛋白免疫印迹(WB)法检测腹膜组织信号转导蛋白3(Smad3)、结缔组织生长因子(CTGF)mRNA和蛋白水平.结果:模型组腹膜间皮细胞为柱形、圆形,间皮细胞下基质增厚,部分脱落,且有大量炎症细胞浸润,伴纤维素样物质沉积;氯沙坦钾组和灵芝多糖高剂量组腹膜结构有所改善,间皮细胞排列较为整齐,柱形、圆形已向扁平间皮细胞转换,炎症细胞浸润减少,纤维素样物质沉积减少.与模型组比较,氯沙坦钾组、灵芝多糖低、高剂量组腹膜厚度、葡萄糖转运量、腹膜组织Smad3、CTGF mRNA和蛋白表达水平显著降低(P0.05).结论:灵芝多糖对腹膜透析大鼠腹膜纤维化具有明显的抑制作用,其机制可能与灵芝多糖可抑制腹膜组织Smad3、CTGF mRNA和蛋白表达进而抑制Smad3/CTGF通路的激活有关.