银杏叶总黄酮通过抑制c-Met介导的上皮-间充质转化对人肺癌细胞迁移和侵袭的影响

摘要

目的:探讨银杏叶总黄酮通过抑制肝细胞生长因子受体(c-Met)介导的上皮-间充质转化对人肺癌细胞迁移和侵袭的影响.方法:体外培养A549细胞进行实验,采用细胞计数试剂盒8(CCK-8)法确定银杏叶总黄酮对A549细胞的半数抑制浓度,对照组加入无血清RPMI-1640培养基,银杏叶总黄酮低、中、高剂量组加入终浓度为50,100,200 μg·ml-1的银杏叶总黄酮,顺铂组给予终浓度为5 μg·ml-1的顺铂,继续培养24h后检测细胞迁移和侵袭能力,同时检测A549细胞内肝细胞生长因子(HGF)、c-Met、磷酸化c-Met(p-c-Met)、上皮型钙黏蛋白(E-cadherin)和抗波形蛋白(Vimentin)表达水平.结果:随着银杏叶总黄酮浓度增加,A549细胞增殖率降低,与对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).当银杏叶总黄酮浓度为200 μg·ml-1时,抑制率为52.45％,故选200 μg·ml-1作为半数抑制浓度;各剂量组A549细胞内c-Met水平变化不显著,差异无统计学意义(P＞0.05);与对照组相比,各银杏叶总黄酮组和顺铂组A549细胞迁移能力、细胞侵袭数、HGF、p-c-Met、Vimentin水平降低,E-cadherin水平增加,差异有统计学意义(P＜0.05),各银杏叶总黄酮组之间呈剂量依赖性,但效果不如顺铂组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:银杏叶总黄酮通过下调c-Met信号,有效抑制A549细胞的上皮-间充质转化,从而发挥抗迁移和侵袭作用,该发现可能为肺癌的治疗提供新的思路.