帕瑞昔布经miR-152/ERBB3信号通路对卵巢癌Skov3细胞的增殖抑制和凋亡诱导作用

摘要

目的 探讨帕瑞昔布经miR-152/表皮生长因子受体3(ERBB3)信号通路对卵巢癌Skov3细胞增殖的抑制和凋亡诱导作用.方法 体外培养Skov3细胞,阴性对照组加入无血清DMEM培养基,帕瑞昔布低、中、高剂量组分别加入终浓度为50,100,200μmol/L的帕瑞昔布,阳性对照组加入含有终浓度为4μmol/L的顺铂,48 h后以四噻唑蓝(MTT)比色法检测Skov3细胞增殖情况,以流式细胞仪检测细胞凋亡情况,同时以实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-PCR)检测Skov3细胞中miR-152,ERBB3,以及环氧合酶2(COX-2)、磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)、B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)和半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3(Caspase-3)信使核糖核酸(mRNA)水平.结果 与阴性对照组相比,帕瑞昔布低、中、高剂量组和阳性对照组Skov3细胞增殖率均显著降低,Skov3细胞凋亡率均显著增加(P<0.05);其miR-152,ERBB3,COX-2,PI3K,Bcl-2 mRNA水平均显著降低,Bax和Caspase-3 mRNA水平均显著升高(P<0.05).且帕瑞昔布低、中、高剂量组上述指标变化均呈剂量依赖性(P<0.05);与帕瑞昔布高、中、低剂量组相比,阳性对照组上述指标变化更明显(P<0.05).结论 帕瑞昔布可能通过抑制miR-152/ERBB3信号通路,从而抑制Skov3细胞增殖和诱导其凋亡.