非靶标和靶标代谢组学技术在肺癌诊断血清标志物筛选中的应用

摘要

目的 探讨非靶标和靶标代谢组学技术在肺癌诊断血清标志物筛选中的应用价值.方法 2017年7月～2018年12月,通过核磁共振氢谱(1HNMR)代谢组学技术测定47例术后肺癌组织及相邻正常肺组织标本(来自南昌大学第一附属医院及景德镇市第一人民医院),鉴定其代谢产物并找出与肺癌诊断有关的组织差异代谢物;利用超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)技术对143例肺癌患者、99例健康对照组血清中胆碱及嘌呤代谢通路上的相关代谢物定量分析;Logist泌回归分析和受试者工作特征曲线筛选肺癌诊断的优异代谢物组合.结果 利用1HNMR的代谢组学分析,脂质、乳酸和甜菜碱为肺癌组织和正常肺组织相关的差异代谢物,推测甲基化相关的代谢物可能与肺癌诊断有关.UPLC-MS/MS定量分析结果显示:肺癌患者和健康组血清样品中胱硫醚、肉碱、乙酰肉碱、黄嘌呤核苷、鸟苷、鸟嘌呤、肌苷、肌酐、尿苷、胆碱、腺嘌呤、二甲基甘氨酸、腺苷和尿酸等差异有统计学意义(P＜0.05);联合胱硫醚、鸟苷、尿酸和腺嘌呤的曲线下面积为0.993,敏感度和特异性均较高(＞85％).结论 非靶标和靶标代谢组学技术测定血清腺嘌呤、鸟苷、尿酸和胱硫醚组合可作为肺癌诊断的潜在血清标志物,值得临床进一步验证和研究.