阿尔茨海默病小鼠脑组织中微小RNA-129和淀粉样前体蛋白水平异常导致认知功能损伤的机制研究

摘要

目的 探讨阿尔茨海默病(AD)小鼠脑组织中微小RNA(miR)-129和淀粉样前体蛋白(APP)水平异常导致认知功能损伤的机制.方法 将80只6～8周ICR雄性小鼠完全随机分为正常组、模型组、观察组和对照组,各20只.模型组、观察组、对照组小鼠采用单侧脑室注射5 g/L脂多糖3μl/只的方法构建AD小鼠模型,正常组小鼠注射等容量的0.9％氯化钠注射液.注射完毕后2h,观察组、对照组小鼠分别单侧脑室注射miR-129-mimic 20 μmol/L和miR-129-mimic-NC 20 μmol/L,正常组、模型组小鼠注射等容量的0.9％氯化钠注射液.尼氏染色检测各组小鼠脑组织中神经元的损伤,免疫组化检测各组小鼠脑组织中APP的表达,荧光素酶报告基因分析miR-129和APP的关系.结果 模型组小鼠脑组织内APP蛋白相对表达量明显高于正常组[(5.68±0.38)比(1.01±0.05)],差异有统计学意义(P＜0.05);对照组小鼠脑组织内APP蛋白相对表达量(5.35±0.61)与模型组相比差异无统计意义(P＞0.05);观察组小鼠脑组织内APP蛋白相对表达量(2.13±0.33)明显低于模型组,差异有统计学意义(P＜0.05).荧光素酶报告基因分析证明miR-129靶向调控APP的表达.结论 miR-129和APP在AD小鼠脑组织中存在表达异常的现象.miR-129对AD的神经保护作用可能是通过调控APP的表达实现的.