非小细胞肺癌血清MGMT、RASSF2、RUNX3及RASSF1A基因启动子CpG岛甲基化的联合检测及意义

摘要

目的 探讨非小细胞肺癌患者血清中人类O6- 甲基鸟嘌呤-DNA- 甲基转移酶(MGMT)、RASSF2、人类Runt 相关转录因子3、RAS 相关区域家族1A 基因启动子区域甲基化状况及其临床意义.方法 基因测序法检测62 例NSCLC 患者(肺癌组)和30 例肺部良性疾病患者和16 例健康体检者(对照组)血清中MGMT、RASSF2、RUNX3、RASSF1A 基因启动子区域甲基化状况,并分析目标基因启动子区域甲基化状况与临床特征的关系.结果肺癌组MGMT 基因甲基化频率为27.42%(17/62),而对照组为0(0/46)(x2=14.97,P < 0.01);MGMT 基因甲基化状态与年龄、性别、病理类型和分化状况无明显相关(P > 0.05).甲基化组吸烟指数(620.78±135.34)高于非甲基化组(498.96±150.87)(t=2.91,P < 0.05).MGMT 基因甲基化多见于晚期患者,Ⅰ～Ⅱ期甲基化率为0(0/11)而Ⅲ～Ⅳ期为33.33%(17/51)(Fisher 精确概率法,P < 0.05).肺癌组RASSF2 基因甲基化频率为38.71%(24/62),而对照组为0(0/46)(x2=22.89,P < 0.01);NSCLC 患者血清RASSF2 基因甲基化检出率与年龄、性别、病理类型、临床分期、分化程度无明显相关(P > 0.05),不吸烟者RASSF2 甲基化率高于吸烟者(61.90% vs26.83%,x2=7.20,P < 0.05).结论 MGMT、RASSF2、RUNX3、RASSF1A 等基因异常甲基化在NSCLC 患者外周血中有较高的发生率.MGMT、RASSF2、RUNX3、RASSF1A 等基因异常甲基化状态可能和患者临床资料有一定关系.MGMT、RASSF2、RUNX3、RASSF1A 等基因异常甲基化可能在NSCLC 发生、发展中起重要作用.MGMT、RASSF2、RUNX3、RASSF1A 等基因异常甲基化状态有望成为NSCLC 辅助诊断和预后判断的分子标记.