疏血通注射液对急性肺栓塞大鼠的保护作用及对细胞凋亡的影响

摘要

目的研究疏血通注射液对急性肺栓塞(APE)大鼠的保护作用及对细胞凋亡的影响。方法75只SPF雄性SD大鼠七周龄,体重(250±20)g,按随机数字表法分为假手术组,模型组,疏血通低、中、高剂量组,每组各15只。除假手术组外,其余各组大鼠采用自体血栓回输法制备APE模型,假手术组注入等量生理盐水。造模前2 h,疏血通各剂量组分别皮下注射0.25、0.5、1 ml/kg的疏血通注射液,假手术组、模型组皮下注射等量二甲基亚砜。术后4 h麻醉大鼠,对各组大鼠行平均肺动脉压(mPAP)、右心室压力(RVP)检测、血气分析、肺湿干重比、氧化应激及肺脏病理指标检测,TUNEL染色检测细胞凋亡,Western blot检测Bcl-2、Bax、Caspase-3的蛋白表达水平。结果与假手术组比较,模型组mPAP、RVP水平升高(P<0.01);与模型组比较,疏血通中、高剂量组mPAP水平降低,疏血通高剂量组RVP水平降低(P<0.05);与疏血通低剂量组比较,疏血通中、高剂量组mPAP水平均降低(P<0.05)。与假手术组比较,模型组动脉血氧分压(PaO2)水平降低(P<0.01);与模型组比较,疏血通高剂量组PaO2水平升高(P<0.01)。各组之间动脉血二氧化碳分压水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。模型组大鼠肺组织损伤严重,而疏血通高、中、低剂量组大鼠肺组织则呈现一定的肺组织损伤改善,其中以疏血通高剂量组改善情况更明显。与假手术组比较,模型组肺湿干重比升高(P<0.01);与模型组和疏血通低剂量组比较,疏血通高剂量组肺湿干重比均降低(P<0.05)。与假手术组比较,模型组超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)活性水平降低,髓过氧化物酶(MPO)活性水平升高(P<0.01);与模型组比较,疏血通中、高剂量组SOD活性水平升高、MPO活性水平降低,疏血通高剂量组GSH活性水平升高(P<0.05或P<0.01),与疏血通低、中剂量组比较,疏血通高剂量组MPO活性水平均降低(P<0.01),与疏血通低剂量组比较,疏血通高剂量组GSH活性水平升高(P<0.05)。模型组出现大量细胞凋亡,疏血通低剂量组细胞凋亡情况有所缓解,疏血通中、高剂量组凋亡情况改善明显。与假手术组比较,模型组肺组织中Bax、Caspase-3蛋白的表达水平升高,Bcl-2蛋白的表达水平降低(P<0.01);与模型组比较,疏血通中、高剂量组肺组织中Bax蛋白表达水平降低,Bcl-2蛋白的表达水平升高,疏血通高剂量组肺组织Caspase-3蛋白表达水平降低(P<0.05);与疏血通低剂量组比较,疏血通高剂量组肺组织Bax、Caspase-3蛋白表达水平降低,Bcl-2蛋白的表达水平升高(P<0.05或P<0.01)。与疏血通中剂量组比较,疏血通高剂量组肺组织Bax蛋白表达水平降低(P<0.05)。结论疏血通注射液可有效改善大鼠的肺栓塞损伤,抑制细胞凋亡。