厄贝沙坦对自发性高血压大鼠的降压作用及肾脏RAS基因表达分析

摘要

目的 探讨厄贝沙坦对自发性高血压大鼠(SHR)的降压作用及其对肾脏肾素-血管紧张素系统(RAS)相关基因表达的影响.方法 将SHR大鼠随机分为模型组[15 mg/(kg·d),饮用水]、厄贝沙坦组[15 mg/(kg·d),厄贝沙坦],每组6只;另设6只Wistar大鼠为正常对照组[15 mg/(kg·d),饮用水],各组均给药8周.无创血压仪测量各周大鼠给药3 h及24 h血压变化;RT-qPCR检测肾组织中血管紧张素转化酶2(ACE2)、血管紧张素Ⅱ受体-1(AT1R)、AT2R mRNA的表达情况.结果 厄贝沙坦组与模型组大鼠收缩压(SBP)给药后3 h和24 h组间比较,差异有高度统计学意义(P<0.01).其中厄贝沙坦组SBP首次给药,第2、4、6、8周给药后3 h及24 h低于模型组,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01).厄贝沙坦组与模型组大鼠舒张压(DBP)给药后3 h和24 h组间比较,差异有高度统计学意义(P<0.01).其中厄贝沙坦组DBP首次给药后3 h低于模型组,第2、4、6、8周给药后3 h及24 h低于模型组,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01).与模型组比较,厄贝沙坦组ACE2 mRNA相对表达量降低,AT2R mRNA相对表达量升高,差异有统计学意义(P<0.05).结论 厄贝沙坦具有显著降血压作用,厄贝沙坦使血压降低后,机体产生血压调节的保护作用,使ACE2表达降低.且AT1R和AT2R在血压调节中存在功能性相互作用,AT1R阻断后降低血压,并可能导致对立的AT2R的刺激升高作用.