二氢槲皮素对异丙肾上腺素所致急性心肌缺血大鼠心肌磷脂酰肌醇3-激酶/糖原合成酶激酶-3β信号通路的影响

摘要

目的探讨二氢槲皮素对异丙肾上腺素所致的急性心肌缺血大鼠心肌磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)信号通路的影响。方法将60只清洁级SD大鼠按随机数字表法随机分为空白组,模型组,地奥心血康组(54 mg/kg),二氢槲皮素高(60 mg/kg)、中(30 mg/kg)、低(15 mg/kg)剂量组,连续灌胃给药14 d,第12天开始异丙肾上腺素腹腔注射建立大鼠急性心肌缺血模型。检测各组大鼠血液流变学变化;测定各组大鼠血清中肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)、一氧化氮(NO)水平,以及心肌组织中超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和丙二醛(MDA)的水平;Western blot法检测心肌PI3K、磷酸化蛋白激酶B(PKB)和GSK-3β蛋白表达。结果与空白组比较,模型组大鼠全血黏度、血浆黏度、血细胞比容均明显升高(P<0.05),血清中LDH、CK水平明显增加(P<0.05),NO水平明显降低(P<0.05),心肌组织SOD、GSH-Px、CAT水平和PI3K蛋白表达明显降低(P<0.05),MDA水平和GSK-3β蛋白表达明显升高(P<0.05)。与模型组比较,二氢槲皮素高、中、低剂量组血浆黏度均降低(P<0.05),二氢槲皮素中、低剂量组血细胞比容明显降低(P<0.05),二氢槲皮素高、中剂量组血清中LDH、CK水平均明显降低(P<0.05),二氢槲皮素各剂量组NO水平明显升高(P<0.05),二氢槲皮素各剂量组大鼠心肌组织中SOD、GSH-Px、CAT水平和PI3K蛋白表达明显升高(P<0.05),MDA水平明显降低(P<0.05)。二氢槲皮素高、中剂量组GSK-3β蛋表达明显降低(P<0.05)。结论二氢槲皮素能通过调控PI3K/GSK-3β信号通路抑制氧化应激级联反应,调节心肌血流量,阻断心血缺血的进程,从而发挥抗心肌缺血的作用。