Gli1在髓母细胞瘤中的表达及其靶向抑制的研究

摘要

目的 研究Gli1在髓母细胞瘤(MB)中的表达和作用.方法 用不同浓度(正常对照组、10μmol/L组、20 μmol/L组、40 μmol/L组)的Gli1特异性抑制剂GANT61作用Daoy细胞,采用细胞增殖法检测Daoy细胞在GANT61作用下的增殖活性的变化;Real-time PCR法和Western blot法分别检测不同组Daoy细胞中Gli1和Bcl-2 mRNA表达量和蛋白表达量的差异.结果 GANT61作用细胞后,细胞间隙增大,异常突起增多,细胞增殖活性明显下降,与对照组相比,GANT61作用组的Daoy细胞增殖数显著降低(P＜0.05),并且随着浓度的增加,增殖数显著降低(P＜0.05),提示具有浓度依赖性;不同浓度GANT61组的Gli1和Bcl-2 mRNA表达量均较对照组明显下降(P＜0.05),下降程度随着GNAT61浓度的增加而增加(P＜0.05);不同浓度GANT61组的Gli1和Bcl-2蛋白表达水平较对照组明显下降(P＜0.05),下降程度随着GANT61浓度的增加而增加(P＜0.05).结论 GANT61能通过抑制Gli1的表达,进而下调下游靶基因Bcl-2的表达,从而明显抑制MB细胞的增殖活性,达到促进MB细胞凋亡的作用.