水通道蛋白4基因敲除对博来霉素诱导小鼠肺纤维化的影响

摘要

目的 观察水通道蛋白4(AQP4)基因敲除对博莱霉素(BLM)致小鼠肺纤维化过程的影响,初步评价半胱氨酰白三烯受体在此过程的作用.方法 设AQP4+/+对照组、AQP4+/+ BLM组、AQP4-/-对照组、AQP4-/-BLM组,每组各6只小鼠.每日记录一般情况,第12天处死小鼠,算肺系数及HE、Masson染色观察病理变化,提取蛋白行免疫印迹杂交(Western blotting)检测半胱氨酰白三烯受体1(CysLT1R)、受体2(CysLT2R)的表达.结果 第12天时,AQP4+/+BLM组小鼠肺系数(14.65±1.92)为AQP4+/+对照组(6.97±1.54)的2.1倍(P＜0.01),AQP4+/+ BLM组的CysLT1R表达明显高于AQP4+/+对照组(P＜0.05),而CysLT2 R表达稍低于AQP4+/+对照组,但差异无统计学意义(P＞0.05).第12天时,AQP4-/-BLM组小鼠肺系数(10.99±1.66)为AQP4-/对照组(6.19±2.09)的1.8倍(P＜0.01),AQP4-/-BLM组的CysLT1R、CysLT2R表达与AQP4-/对照组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).AQP4-/-BLM组肺系数明显低于AQP4+/+BLM组,差异有高度统计学意义(P＜0.01).肺组织病理学结果表明AQP4-/-BLM组小鼠炎症细胞浸润及纤维化程度较AQP4+/+BLM组轻.结论 AQP4基因敲除可减轻博莱霉素诱导的小鼠肺纤维化过程中的肺水肿、肺泡炎,AQP4可能是通过调控CysLT1R参与此过程.