糖尿病肾组织ανβ6整合素上调表达对TGF β/Smads信号通路活化的影响

摘要

目的 研究糖尿病小鼠肾组织dαβ6整合素的上调表达与TGFβ/Smads信号通路活化的关系,从分子水平探讨糖尿病肾病肾纤维化的发生机制.方法 取雄性C57BL/6小鼠36只,分为模型组(30只)和对照组(6只).模型组采用链脲左菌素[STZ 50 mg/(kg·d)1连续5 d腹腔注射诱导糖尿病肾病模型,对照组用枸橼酸缓冲液腹腔注射.以血糖超过16.7mmol/L为糖尿病模型,观察时间为16周,分别在造模后0、4、8、12和16用处死检查.检测测血糖、血肌酐、24 h尿白蛋白排泄率、肾重/体重、肾小球体积;用免疫组织化学法检测肾组织ανβ6整合素、TGFβ及磷酸化Smad2/3的表达.结果 腹腔注射STZ后,模型组小鼠均出现明显的多食、多饮、多尿和体重下降等糖尿病症状,血糖明显升高,血肌酐水平一过性增高,24 h尿白蛋白排泄率明显增加,肾重/体重比值增加,肾小球体积增大,肾小球细胞外基质明显增宽.正常肾组织有ανβ6整合素、TGFβ和磷酸化Smad2/3的基础表达分别为:(3.32±1.21)%、(5.26±2.35)%和(6.83±1.33)个/mm~2,糖尿病形成后4周,肾组织仅ανβ6整合素、TGFB及磷酸化Smad2/3的表达明显增高分别为:(7.78±2.59)%、(9.65±3.15)%和(17.83±4.33)个/mm~2(P<0.01),并持续增加到12周分别为:(18.79±5.52)%、(15.63±5.38)%和(28.29±5.15)个/mm~2,P<0.01.肾组织ανβ整合素与TGFβ和磷酸化Smad2/3的表达时项一致,并呈明显的正相关(r_1=0.86,r_2=0.83,P<0.01).结论 ανβ6整合素的上调表达可能通过增强TGFβ/Smads信号通路活性促进糖尿病肾病肾纤维化的发生.