大鼠弥漫性脑损伤中基质金属蛋白酶-9通过激活钙蛋白酶导致细胞凋亡

摘要

目的 探寻弥漫性脑损伤后酶原型基质金属蛋白酶-9(pro-MMP-9)与细胞凋亡的关系及其机制.方法 84只大鼠随机分为3组;空白组(不做脑室注射)、盐水组(脑室注射生理盐水)和实验组(脑室注射基质金属蛋白酶抑制剂),分别在伤后30min、1 h、3 h、6 h、1 d、3 d和7 d处死大鼠,断头取脑.用TUNET法检测细胞凋亡,明胶酶谱法检测酶原型基质金属蛋白酶-9(pro-MMP-9)表达;酶学法测定钙蛋白酶活性.结果 pro-MMP-9在30min就有表达,1d时达到高峰,其与细胞凋亡形式相近;钙蛋白酶活性呈现单峰形式,峰值在1d.基质金属蛋白酶抑制剂可调高pro-MMP-9的表达和抑制钙蛋白酶活性(p<0.01),减少细胞凋亡(P<0.01).结论 酶原型基质金属蛋白酶-9 升高可导致细胞凋亡,激活钙蛋白酶可能是其通路之一.