腺病毒介导Ad-HSV-TK/GCV自杀基因对人卵巢癌细胞体内杀伤效应研究

摘要

目的 观察以腺病毒为载体,人端粒酶逆转录酶(hTERT)为启动子的单纯疱疹病毒胸苷激酶(HSV-TK)基因重构体Ad-hTERT-HSV-tk联合更昔洛韦(GCV)对人卵巢癌细胞(Skov-3)的体内杀伤作用.方法 建立人卵巢癌裸鼠移植瘤模型,Ad-hTERT-HSV-tk经尾静脉注射荷瘤小鼠后,腹腔注射GCV,观察肿瘤体积、质量、肿瘤抑制率、肿瘤体积-时间曲线以及生存期,流式细胞术(FCM)检测SKOV-3的凋亡,Western blot法检测各组肿瘤组织中EGFR蛋白表达.结果 自杀基因Ad-hTERT-HSV-tk联合GCV系统对人卵巢癌裸鼠移植瘤生长具有明显抑制作用,对移植瘤的体积和瘤质量的抑制作用明显,并促进SKOV-3细胞凋亡,Ad-hTERT-HSV-tk组EGFR蛋白表达水平较其它三组降低(P＜0.05).结论 Ad-hTERT-HSV-tk联合GCV自杀基因系统在裸鼠体内对Skov-3肿瘤呈显著杀伤作用,其机制可能与下调EGFR蛋白表达相关.