胰岛素样生长因子-1对幼年大鼠癫痫持续状态的神经保护作用的研究

摘要

目的 观察胰岛素样生长因子-1(IGF-1)对幼年大鼠癫痫持续状态(SE)的保护作用及其相关作用机制的初步探讨.方法 选择出生21 d的幼年SD大鼠,采用戊四唑(PTZ)制作SE模型,于海马区立体定位注射IGF-1,分为生理盐水对照组(NS)、癫痫模型组(PTZ组)、癫痫模型IGF-1处理组(PTZ+IGF-1组);于造模后第2天,用ELISA检测神经元特异性烯醇化酶(NSE)含量,RT-PCR(real-time PCR)检测海马中的IGF-1表达情况;Western blot检测海马中p-ERK和p-Akt表达情况;于造模后第5天,HE染色观察海马的病理变化,以及免疫荧光染色标记增殖细胞数(BrdU)和神经干细胞数(Nestin).结果 SE后第2天,PTZ组血清中NSE含量最高,极显著高于NS组和PTZ+IGF-1组(P＜0.01);PTZ组海马IGF-1基因表达极显著高于NS组(P＜0.01);PTZ组海马p-ERK和p-Akt的蛋白的表达量明显高于NS组(P＜0.05),同时PTZ+IGF-1组p-ERK和p-Akt的蛋白的表达量明显高于PTZ组(P ＜0.01);SE后PTZ组海马相比其他两组出现了明显的炎性细胞浸润,细胞结构紊乱等变化;SE后PTZ组海马BrdU阳性细胞数及Nestin阳性细胞数都明显高于NS组(P＜0.05),同时PTZ+IGF-1组BrdU阳性细胞数及Nestin阳性细胞数都极明显高于PTZ组(P＜0.01).结论 IGF-1对幼年大鼠SE后具有明显的神经保护作用,并可能通过MEK/ERK和PI3K/Akt两条通路发挥作用.