p38促分裂素活化激酶(MAPK)是马中性粒细胞趋化游走的关键

摘要

马的足板层组织正常并不含有中性粒细胞,且与马的其他组织相比含有非常少量的超氧化物歧化酶,因此该组织易受到进入其中的中性粒细胞所产生的反应性氧族侵袭。在急性足板层炎临床进展期,感染足部的病理学变化包括基底膜的破坏,中性粒细胞的浸润,以及足板层静脉血小板-中性粒细胞的积聚,使得中性粒细胞对于该病的病生理发展变得尤为明显。本研究的目的是揭示p38促分裂素活化激酶(MAPK)在马粒细胞趋化游走中的作用,从而找到治疗靶点,并可减少急性足板层炎时中性粒细胞进入导致的足板层损伤。研究发现内源性的化学趋化物LTB4能短暂激活p38 MAPK,并能诱导马中性粒细胞的趋化。使用p38MAPK特异性抑制剂SB203580可减少LTB4诱导的趋化游走并呈剂量相关性,其中半数有效浓度为2.8 mmol/L。然后研究了SB203580能减少趋化游走的可能机制。研究发现使用10 mmol/L SB203580抑制p38 MAPK可破坏中性粒细胞受LTB4和PAF刺激后的极化分裂能力。相比而言,p38 MAPK在化学趋化物或PKC诱导的β2整合素依赖性吸附或化学趋化物诱导上调表达表面β2整合素中并不是必需的,但对于TNFα诱导的吸附是必需的。这些发现证实了p38 MAPK在马中性粒细胞趋化游走中的功能,表明抑制p38 MAPK可减少急性足板层炎时马足板层中性粒细胞炎性反应的发生。