牛痘病毒携带的外源抗原通过胞内成熟病毒粒子表面展示增强免疫应答

摘要

牛痘病毒(VACV)是天花疫苗,且常作为疫苗载体用于治疗感染性疾病和癌症。由活VACV疫苗诱导的抗体大多作用于病毒粒子的结构蛋白,包括胞内成熟病毒粒子(MV)的膜蛋白。本研究结果表明,VACA表达的外源性抗原可通过与MV膜蛋白结合而增强其抗体反应。本研究构建了3种表达鼠疫耶尔森氏杆菌保护性抗原LcrV的重组VACV:①未经修饰的LcrV;②与信号肽融合的LcrV;③与VACV D8蛋白跨膜结构域融合的LcrV(LcrV-TM)。电镜结果显示,LcrV-TM可展示于MV的表面;而且与表达LcrV的其它两种重组病毒相比,表达LcrV-TM的VACV在小鼠体内诱导出的抗LcrV抗体效价显著升高。只有由表达LcrV-TM的VACV免疫的小鼠能够对致死性鼠疫耶尔森氏杆菌和VACV WR株产生保护。VACV载体表达的抗原可通过与D8跨膜结构域融合来增强其免疫应答。重组病毒为天花和鼠疫疫苗的研究和发展奠定了基础。