1型和2型猪繁殖与呼吸综合征病毒对浆细胞样树突状细胞中α干扰素反应的影响

摘要

猪繁殖与呼吸综合征(PRRS)病毒(PRRSV)感染的特点是持续的病毒血症及伴随着不完全免疫的病毒粒子脱落。1型干扰素(IFN)对建立有效的抗病毒先天性和适应性免疫反应非常关键,但是最近研究结果显示,北美基因2型PRRSV分离株不诱导,甚至强烈抑制浆细胞样树突状细胞(pDC)(产IFN-α的代表性细胞)中IFN-α的产生。由于IFN-α表达的抑制可能启动PRRSV的发病机制,作者进一步阐述PRRSV和宿主修正因子对pDC中IFN-α反应的影响。奇怪的是,一系列的1型和2型PRRSV直接刺激pDC中IFN-α的分泌,这个反应不需要活病毒且由TLR7通路介导。另外,IFN-γ和IL-4在抵抗PRRSV反应中显著增强pDC分泌IFN-α。CpG寡核苷酸刺激的pDC中IFN-α抑制PRRSV的反应很弱或不存在。基因2型PRRSV的原型株VR-2332只能抑制34%的反应,最高的抑制反应(51%)是由高致病性PRRSV中国分离株诱导的。总之,这些试验结果表明pDC抵抗PRRSV感染,且提示对pDC的抑制活性,如果有的话,是中等且毒株依赖性的。因此,pDC可能是PRRSV感染动物中系统的IFN-α反应的来源,本试验结果进一步丰富了PRRS的免疫病原机制。