MMPs抑制剂咖啡酸苯乙酯衍生物的3D-QSAR及分子对接研究

摘要

MMP-2是基底膜降解的关键酶,参与宫颈癌病发的整个过程,被认为是治疗宫颈癌的潜在新靶点.本文采用三维定量构效关系(3D-QSAR)研究32个咖啡酸苯乙酯类化合物与抗宫颈癌肿瘤细胞增殖活性的构效关系,通过比较分子场分析(CoMFA)模型(Q2=0.638,R2=0.972)及分子相似性指数分析(CoMSIA)模型(Q2=0.665,R2=0.975),表明所建立的QSAR模型具有稳定的预测能力.基于上述两种模型设计了18种新型咖啡酸苯乙酯类抑制剂,其中5种化合物具有较好的抗癌活性,抑制活性最强的为WS-1.将WS-1与MMP-2蛋白结合,结合模式显示WS-1主要通过氢键作用及疏水作用与MMP-2蛋白紧密结合,并能有效地占据MMP-2蛋白的结合位点.本研究构建的3D-QSAR模型也为进一步设计治疗宫颈癌其他抑制剂提供了理论参考.