内吗啡肽-1及其类似物的合成及与阿片受体结合作用

摘要

@@ 内吗啡肽-1和内吗啡肽-2(Endomorphin-1, EM-1; Endomorphin-2, EM-2)是阿片肽类化合物中近期发现的两种, 被认为是μ型阿片受体(μ-opiate receptor, MOR)的高亲和性、高选择性的内源性配基［1］. 这一发现是阿片肽研究领域的又一次重大突破, 尤其是EM-1与阿片受体相结合的作用［2］、镇痛效应和降血压活性引起了广泛关注. Fiori等［3］进而指出了EM-1的生物活性构象, 当其处于膜模拟环境中时, 认为主链采取伸展构象, 2-Pro采取顺式构型; 1-Tyr 的侧链与3-Trp的侧链距离较近, 而与 4-Phe的侧链反向排列. 但目前关于其类似物的研究报道很少［4］. 本文在本室以往工作［5］的基础上, 结合EM-1构象研究成果，合理替换了EM-1 的2-/3-位氨基酸(Amino acid, Aa), 用液相多肽合成法得到了EM-1及其6个类似物, 并利用离体生物检定法研究了它们的阿片受体结合作用, 以期有助于内吗啡肽进一步的基础及应用研究.