Eukaryotic DNA damage tolerance and translesion synthesis through covalent modifications of PCNA

摘要

除了明确的脱氧核糖核酸修理小径，所有生活有机体发展了机制避免复制叉倒塌在复制由于脱氧核糖核酸的造成分裂的共有原子价修正被堵住的一个地点引起的细胞死亡。术语脱氧核糖核酸损坏忍耐(DDT ) 泛泛地被采用了包括房间由熬过堵住复制的损害与或没有联系 genomic 不稳定性的许多机制。最近的基因分析在优核质显示那 DDT，从酵母到人，与是无差错的和另外一个由二条平行小径组成高度诱变。在开始发育的酵母，有趣地，这二条小径被增殖的房间的顺序的修正调停由二 ubiquitination 建筑群 Rad6-Rad18 和 Mms2-Ubc13-Rad5 的原子抗原(PCNA ) 。由 Rad6-Rad18 的 PCNA 的导致损坏的 monoubiquitination 与增加的傻瓜发育不全支持 translesion 合成(TLS ) ，当在由 Mms2-Ubc13-Rad5 的一样的 K164 残余的 PCNA 的随后的 polyubiquitination 支持无差错的损害时绕过。从最近的研究获得的数据建议上述机制在更高的优核质被保存。特别地，哺乳动物包含多重专业化 TLS 聚合酶。在 TLS 聚合酶之一的缺点被连接了到 genomic 不稳定性和癌症。