Internalization of NK cells into tumor cells requires ezrin and leads to programmed cell-in-cell death

摘要

细胞毒素的淋巴细胞是在有缺点的房间的有免疫力的反应和消除的组织的关键播放器。我们以前报导了生来的杀手(NK ) 房间进入目标肿瘤房间，导致在肿瘤房间以内的任何一个目标房间死亡或自我毁灭。然而，它留下了至于在成为主观以后的 NK 房间的命运逃犯并且 heterotypic cell-in-cell 过程最近是否与同型的 cell-in-cell 事件的不同，说出 entosis。这里，我们证明 NK 房间在肿瘤房间以内与 apoptosis 的最终的命运经历一个 cell-in-cell 过程并且表明成为主观过程要求肌动朊细胞骨架管理者， ezrin。设想 NK 房间怎么进入肿瘤房间，我们执行了 NK 房间成为主观的即时双颜色成像分析进肿瘤房间。令人惊讶地，大多数 NK 房间在他们的入口以后承诺规划房间死亡进肿瘤房间，它与在同型的 cell-in-cell 过程观察的 entosis 区别地不同。使内在化的 NK 房间的 apoptotic 房间死亡由 caspase 的激活是明显的 3 并且 DNA 破碎。而且，在成为主观以后的 NK 房间死亡被 caspase 禁止者稀释， Z-VAD-FMK，在肿瘤房间以内作为 NK 房间死亡的模式证实 apoptosis。决定为 NK 房间的入口必要的蛋白质因素进肿瘤房间，我们执行了基于 siRNA 的击倒的分析并且在 NK 房间成为主观发现了 ezrin 的一个关键角色。重要地， ezrin 的调停 PKA 的 phosphorylation 支持 NK 房间成为主观过程。我们的调查结果建议 ezrin 由管理 NK 房间成为主观进肿瘤房间的新奇规章的机制。