GSK650394对慢性应激抑郁症模型大鼠行为及海马神经营养的调节作用

摘要

目的 探讨血清和糖皮质激素调节蛋白激酶1(SGK1)抑制剂GSK650394对抑郁症模型大鼠抑郁样行为及海马神经营养的调节作用.方法 将SD大鼠随机分为对照组、抑郁模型(慢性温和不可预见性应激加孤养)组、GSK650394(2.8 g/L,按1 mL/kg腹腔注射)干预组;采用强迫游泳、糖水消耗、Morris水迷宫实验观察模型动物的情绪行为变化;用ELISA检测大鼠海马血浆和血清中皮质酮(CORT)、5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)含量;用Western blot检测海马中脑源性神经营养因子(BDNF)、神经营养素3(NT-3)、神经生长因子(NGF)的表达.结果 与对照组比较,模型组大鼠蔗糖水偏食度显著降低、游泳不动时间增加(P<0.01)、逃避潜伏期(EL)、目标象限的潜伏时间(Lat.T)均显著延长(P<0.05或P<0.01);血浆CORT显著升高(P<0.01)、血清5-HT、NE和海马NT-3、BDNF、NGF表达显著降低(P<0.05或P<0.01).与模型组比较,GSK650394可显著增加蔗糖水偏食度、降低游泳不动时间(P<0.05或P<0.01)、缩短EL、Lat.T(P<0.05)、降低血浆CORT的含量(P<0.01)、增加血清5-HT、NE的含量(P<0.05或P<0.01);促进海马NT-3、BDNF、NGF的表达(P<0.05).结论 SGK1抑制剂GSK650394可显著改善抑郁样行为,其机制可能与促进海马神经营养有关.