miR-29b抑制剂降低小鼠肝脏内胆固醇合成

摘要

目的 探究miR-29b对高胆固醇血症小鼠肝脏中胆固醇合成的影响及其可能的机制.方法 将C57/BL6小鼠随机分为正常饮食组(Con组)、高脂饮食组(HF组)、正常饮食+miR-29b抑制剂对照组(Con+shRNA组)、正常饮食+miR-29b抑制剂组(Con+antago组)、高脂饮食+miR-29b抑制剂对照组(HF+shRNA组)、高脂饮食+miR-29b抑制剂组(HF+antago组).8周后测定血浆、肝脏中总胆固醇.RT-qPCR检测miR-29b、沉默调节蛋白1(sirtuin-1,SIRT1)的mRNA表达.Western blot检测肝脏中胆固醇合成相关蛋白的表达.结果 1)与正常饮食组相比,高脂饮食组血浆和肝脏中miR-29b表达升高(P<0.01).2)与HF+shRNA组相比,HF+antago组血浆和肝脏中总胆固醇降低,肝脏中SIRT1表达增加(P<0.01),固醇反应元件结合蛋白(sterol response element binding protein 2,SREBP2)(P<0.01)和羟甲基戊二酸单酰CoA还原酶(3-hydroxy-3methylglutaryl CoA reductase,HMGCR)表达减少(P<0.01).结论 高胆固醇血症小鼠血浆和肝脏中miR-29b表达增加,miR-29b抑制剂可减少肝脏内胆固醇合成.