肿瘤坏死因子抑制剂治疗类风湿关节炎

摘要

肿瘤坏死因子-α(TNF-α)是类风湿关节炎(RA)发病和维持关节慢性滑膜炎症反应的最重要的致炎性细胞因子之一.TNF-α可作用于RA关节组织中的滑膜细胞、巨噬细胞、软骨细胞和破骨细胞,使这些细胞活化,产生金属蛋白酶、胶原酶、基膜溶解酶等,导致局部炎症反应和血管翳形成,进一步引起软骨破坏和骨侵蚀.以TNF抑制剂为代表的生物制剂可有效改善RA病情,成为近年来RA治疗的新里程碑.诸多临床试验已证实,TNF抑制剂可改善关节炎症和关节功能,减少RA临床活动性,并延缓关节的放射学进展.目前共有3种TNF-α抑制剂:Etanercept,Infliximab和Adalimumab.Etanercept是重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白,由Ⅱ型TNF受体(p75)与IgG1的Fc部分组成二聚体;Infliximab是针对TNF的特异性IgG1单克隆抗体(由人Ig稳定区和鼠Ig可变区组成的嵌合体);Adalimumab也是特异性针对TNF的IgG1单克隆抗体(Ig的稳定区和可变区均为人源的).TNF抑制剂的主要不良反应有注射部位反应、感染、肿瘤、淋巴增殖性疾病、神经脱髓鞘病变以及狼疮样综合征.