1,25(OH)2D3抑制嘌呤霉素氨基核苷诱导的肾病大鼠TRPC6的表达

摘要

目的 观察1,25-二羟维生素D3[1,25(OH)2D3]对嘌呤霉素氨基核苷(PAN)肾病大鼠肾脏TRPC6表达的影响.方法 大鼠随机分为对照组(Con)、模型组(Mod)和1,25(OH)2D3治疗组(Vit D),每组n=10.Mod组和Vit D组每10天尾静脉注射PAN 100 mg/kg建立PAN肾病模型.Vit D组每天给予1,25(OH)2D3 0.2μg/kg灌胃.在1和3月时分两批处死动物,检测24 h尿蛋白、肾功能、血脂和血浆蛋白;PAS染色和透射电镜观察肾组织学改变;RT-PCR、激光共聚焦检测TRPC6、synaptopodin及nephrin的表达和分布.结果 PAN肾病大鼠逐渐出现大量蛋白尿、大量腹水、高脂血症和低蛋白血症肾病综合征的表现.病理呈现肾间质水肿、炎性细胞浸润、大量的蛋白管型及局灶节段性肾小球硬化、肾小管萎缩和纤维化.与Mod组大鼠比较Vit D组大鼠24h尿蛋白显著减少[1月时,(338±120)mg vs(669±142) mg,3月时(432 ±83)mg vs(601 ±95)mg,P＜0.01],肾小球硬化指数显著减轻[(2.3+0.6)vs(3.4 +0.4),P＜0.01],肾功能改善[Cr(40.2±3.4) μmol/Lvs(53.4±6.3)μmol/L,BNU(9.4±3.0) mmol/L vs(17.3±2.9) mmol/L,P＜0.01];激光共聚焦显示PAN大鼠TRPC6表达显著升高并与synaptopodin高度融合,Nephrin mRNA的表达显著降低;与Mod组大鼠比Vit D组大鼠TRPC6 mRNA显著降低,nephrin的表达显著升高[在1月时,(0.42±0.10) vs(0.75±0.14);在3月时(0.35 ±0.07)vs(0.68 ±0.10),P＜0.01],Nephrin mRNA[在1月时(0.81±0.19) vs(0.33 ±0.09);在3月时(0.77±0.10)vs(0.44±0.10),P＜0.01].结论 1,25(OH)2D3通过抑制PAN肾病大鼠TRPC6的表达来发挥肾脏保护作用.