海胆胚胎不同发育期P-糖蛋白(P-glycoprotein)药物外排功能的研究

摘要

通过研究添加维拉帕米(Verapamil,VER)后,灭蝇胺(Cyromazine)和杀虫丹(Ethiofencarb)对海胆胚胎致死中浓度(LC50)的变化,探讨了不同发育期海胆胚胎P-糖蛋白(P-glycoprotein,p-gP)的功能.结果表明:灭蝇胺和杀虫丹对海胆胚胎的平均LC50分别为2.50mg·L-1和3.50mg·L-1,在加入0.75ixmol·L-1 P-gP抑制剂VER后,其LC50平均降低40%～42%,说明海胆胚胎P-gP具有药物外排作用.药物浓度可影响P-gP功能,随药物浓度的升高,P-gP外排功能逐渐减弱,甚至达到饱和.实验同时通过分子模拟方法研究了灭蝇胺和杀虫丹的分子结构特征,实验和理论结果均证实了这两种药物分子为海胆胚胎P-gP的底物.