短链氯化石蜡暴露对HepG2细胞代谢的影响

摘要

短链氯化石蜡(short-chain chlorinated paraffins,SCCPs)是一组成分复杂的氯代正构烷烃,在环境中普遍存在.然而有关其毒性机理的信息十分有限,限制了对其健康风险的评估.本研究采用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)分析技术,研究了不同剂量的SCCPs暴露(0、1.0、10.0和100.0 μg·L-1;C13-CPs;55.0％ C1)对人体肝癌细胞HepG2的糖代谢、氨基酸代谢和脂肪酸代谢的影响.通过偏最小二乘判别分析(PLS-DA)鉴别各组代谢产物谱差异,发现3个SCCPs暴露剂量组均能够与对照组完全分开,表明SCCPs短期暴露能够引起细胞代谢活动的显著改变.SCCPs的低剂量暴露可明显刺激HepG2细胞对氨基酸的吸收.与对照组相比,SCCPs低剂量暴露组(1.0 μg·L-1)培养基中谷氨酰胺、色氨酸和丝氨酸的含量显著(P＜0.05)降低.而高剂量SCCPs(100.0 μg·L-1)暴露抑制了细胞对氨基酸和葡萄糖吸收,但促进了乳酸、丙氨酸、半胱氨酸的生成.氨基酸吸收的抑制不可避免地会影响蛋白质的合成.同时,SCCPs的暴露使饱和脂肪酸代谢紊乱,使不饱和脂肪酸水平上调.为确定SCCPs的毒性作用方式,有必要从转录组和蛋白组层面进一步研究其毒性机制.