Differences in phenotype and gene expression of prostate stromal cells from patients of varying ages and their influence on tumour formation by prostate epithelial cells

摘要

前列腺癌症(PCa ) 是年龄相关的疾病，并且 stromal 微型环境在 prostatic 起一个重要作用恶意的前进。然而，在在年轻、旧的织物在场的前列腺 stromal 房间的差别仍然是阴暗的。我们从改变年龄的施主的正常 prostatic 外设地区(PZ ) 建立了主要有教养的 stromal 房间并且从旧施主发现那有教养的 stromal 房间(PZ 旧) 更多被扩大并且比那些多角形从年轻施主(PZ 年轻) 。基于 immunocytochemical 和 ultrastructural 分析，而且， stromal 房间的部件与增加施主年龄从成纤维细胞的一个多数改变了到成纤维细胞和 myofibroblasts 的混合物。用一在 vitro 文化系统三维，我们发现 PZ 旧的 stromal 房间能提高 cocultured 的增长，迁居和侵略良性的 BPH-1 和 PC-3 房间。用一在里面 vivo 织物再结合系统，我们也发现 PZ 旧的 stromal 房间是比在由高经过的 BPH-1 房间支持瘤形成的 PZ 年轻的房间更有效的(>； 100 ) 并且 PC-3 房间。到这些的可能的机制完成的探查，我们执行了 cDNA microarray 分析并且在 PZ 旧的房间介绍了 509 upregulated 基因和 188 downregulated 基因。在改变的基因之中，我们发现了基因为能够影响邻近的上皮的房间的 paracrine 因素的一个子集编码；这些包括 hepatocyte 生长因素(HGF ) ，成纤维细胞生长因素 5 (FGF5 ) ，像胰岛素的生长因素 2 (IGF2 ) ，像胰岛素的生长因素绑定蛋白质 4 (IGFBP4 ) ， IGFBP5 和矩阵 metallopeptidase 1 (MMP1 ) 。在这些基因的表示的变化被量的即时聚合酶链反应(PCR ) 进一步证实，西方的弄污和连接酶的 immunosorbent 试金。总的来说，我们的调查结果显示从旧施主的前列腺 PZ 的 stromal 房间是比从在支持邻近的上皮的房间的恶意的过程的年轻施主的类似的房间更活跃的。在为 PCa 的预防的新潜在的策略的这发现提示。