Reduced prostate branching morphogenes,s in stromal fibroblast, but not in epithelial, estrogen receptor a knockout mice

摘要

早研究建议了那雌激素受体 alpha (ERα；) 涉及调停雌激素的印在前列腺开发的效果。我们最近报导了更完全的 ERα；经由交配 β 的大美人(击倒) 老鼠模型；有 floxed ERα 的肌动朊 Cre 转基因的老鼠；老鼠。这些 ACTB-ERα；击倒雄的老鼠在 prostatic 分叉形态发生显示出缺点，它表明那 ERα；是必要的在前列腺维持 proliferative 事件。然而，在哪个以内前列腺房间类型 ERα；施加那些重要功能遗体被阐明。探讨这，我们引起了 floxed ERα；有也的老鼠产生一只老鼠的转基因的老鼠建模的成纤维细胞特定的蛋白质(FSP )-Cre 或 probasin-Cre 那删除了 ERα；在任何一个 stromal 成纤维细胞的基因(FSP-ERα；击倒) 或上皮(pes-ERα；击倒) 前列腺房间。我们发现那传播睾丸激素和富饶没在 FSP-ERα 被改变；击倒和 pes-ERα；击倒雄的老鼠。FSP-ERα 的前列腺；击倒老鼠与野类型的同窝出生的人的相比有更少的分叉的形态发生。进一步的分析显示了 stromal ERα 的那损失；导致增加了 stromal apoptosis，减少了像胰岛素的生长 factor-1 (IGF-1 ) 和 FGF10 的表示，并且增加了 BMP4 的表示。一起，我们在 vivo 前列腺 stromal 和上皮的选择 ERα 建立了第一；从这些老鼠的击倒老鼠模型和结果显示了那 stromal 成纤维细胞 ERα；经由 paracrine 时尚在 prostatic 分叉形态发生起重要作用。ERα 的选择删除；在由 probasin-Cre 的上皮的房间不影响的老鼠前列腺的基因常规前列腺发展和动态平衡。