Inhibition of histone deacetylase 2 mitigates profibrotic TGF-β1 responses in fibroblasts derived from Peyronie＇s plaque

摘要

Epigenetic 修正例如 histone acetylation/deacetylation，被显示了在 fibrotic 疾病的致病起一个作用。Peyronie 的疾病(PD ) 是 tunica albuginea 的一个局部性的 fibrotic 过程，它导致阴茎畸形。这研究被承担决定小介入 RNA (siRNA ) 的 anti-fibrotic 效果 histone deacetylase 的调停的 silencing (HDAC2 ) 2 在主要成纤维细胞源于人的 PD 匾。PD 成纤维细胞与 HDAC2 siRNA 被预先对待然后与转变生长 factor-β 刺激； 1 (TGF-β； 1 ) 。蛋白质为西方的弄污从对待的成纤维细胞被提取，膜与抗体被探查到 phospho-Smad2/Smad2， phospho-Smad3/Smad3，光滑的肌肉 α；肌动朊和细胞外的矩阵蛋白质包括 plasminogen 使活跃之物 inhibitor-1， fibronectin，骨胶原我和骨胶原 IV。我们也执行了 immunocytochemistry 检测细胞外的矩阵蛋白质的表示并且在 TGF-β 上检验 HDAC2 siRNA 的效果； 1-induced 在成纤维细胞的 Smad2/3 的原子 translocation。在 PD 成纤维细胞的 HDAC2 击倒废除 TGF-β； 1-induced 由堵住 TGF-β 的细胞外的矩阵生产； 1-induced phosphorylation 和 Smad2 和 Smad3 的原子 translocation，并且由禁止 TGF-β；进 myofibroblasts 的成纤维细胞的 1-induced transdifferentiation。由 siRNA 技术的使用译码 HDAC isoforms 的单个功能，最好为 HDAC2 的 siRNA，可以为 PD 导致特定、安全的 epigenetic 治疗的发展。