内源性性激素与2型糖尿病发病风险的性别差异系统综述与汇总分析

摘要

背景:不同资料提示,2型糖尿病的某些病因有赖于患者性别,而内源性性激素可能在其中发挥着一定作用.举例而言,高水平的雄激素可增加女性发生2型糖尿病的风险,降低男性发生2型糖尿病的风险.目的:很多研究观测了血浆睾酮、性激素结合球蛋白(sex hormone-binding globulin,SHBG)以及雌二醇水平与2型糖尿病发病风险的关系,对这些相关研究进行系统评估.资料来源:采用关键词diabetes(糖尿病)、testosterone(睾酮)、sex hormone-binding globulin(性激素结合球蛋白)和estradiol(雌二醇)系统检索EMBASE和MEDLINE(1996年至2005年6月)收录的英文文献,检出文章的参考文献,并与作者直接联系.研究选取:在检出的80篇文献中发现43篇前瞻性、横断面研究,这些研究共纳入6974名女性和6427名男性,均提供了病例和对照的相对危险度(relative risks,RRs)或激素水平.数据提取:由两名研究者运用标准方案分别提取有关研究设计、参试者特征、激素水平和危险评估的资料.数据综合:采用随机效应和汇总回归分析、汇总研究结果.横断面研究显示,与对照组(平均差异,6.1 ng/dL;95%可信区间[confidence interval,CI],2.3～10.1)相比,2型糖尿病男性患者睾酮水平显著下降(平均差异,-76.6 ng/dL;95%CI,-99.4～-53.6),而2型糖尿病女性患者睾酮水平升高,性别间的差异具有显著性(P＜0.001).前瞻性研究还发现,睾酮水平较高的男性发生2型糖尿病的风险可下降42%(RR,0.58;95%CI,0.39～0.87),睾酮水平升高可增加女性患2型糖尿病的风险(性别差异P=0.06).前瞻性横断面研究发现,与男性相比,SHBG更能有效保护女性,避免后者发生2型糖尿病(性别差异P≤0.01).前瞻性研究显示,SHBG水平较高的女性其2型糖尿病的患病风险可下降80%(RR,0.20;95%CI,0.12～0.30),而SHBG水平较高的男性其患病风险可下降52%(RR,0.48;95%CI,0.33～0.69).与对照组相比,糖尿病男性患者和绝经后女性患者雌二醇水平明显升高(P=0.007).结论:该系统综述表明,内源性性激素可能在特异性调节糖代谢状态和2型糖尿病发病风险方面存在性别差异.睾酮水平升高可增加女性患2型糖尿病的风险,可降低男性患2型糖尿病的风险;SHBG水平与2型糖尿病发病风险呈负相关,女性的相关程度比男性密切.