3-甲基芬太尼衍生物立体异构体的 QSAR 研究

摘要

用比较分子力场分析（ＣｏＭＦＡ）方法研究了３甲基芬太尼和羟甲芬太尼立体异构体的三维定量构效关系（３ＤＱＳＡＲ）。所得ＣｏＭＦＡＱＳＡＲ模型有很好的预测能力（γ２ｃｒｏｓｖａｌｉｄａｔｅｄ＝０７１６，ｎｏｐｔｉｍａｌｃｏｍｐｏｎｅｎｔ＝５，γ２ｃｏｎｖｅｎｔｉｏｎａｌ＝０９９９，ｓ＝００５２，Ｆ＝１３０５１），模型中，被研究化合物的构象可能就是其活性构象。以ＡＭ１方法进行量子化学计算，获得上述可能活性构象的结构参数及空间位置参数。基于这些参数，用偏最小二乘法（ＰＬＳ）获得了被研究化合物的ＱＳＡＲ方程。所得ＰＬＳＱＳＡＲ模型具有较好的预测能力，并且显示被研究化合物的镇痛活性取决于分子中负电性的哌啶氮原子（ＮＰＡ）净电荷以及哌啶氮原子、羰基氧原子、１β苯环、４Ｎ苯环、３甲基和２′羟基的空间位置。